РАЗРАБОТКА СОСТАВА ТАБЛЕТОК ГМЛ-1, ПОЛУЧЕННЫХ МЕТОДОМ ВЛАЖНОГО ГРАНУЛИРОВАНИЯ: ВЫБОР НАПОЛНИТЕЛЯ И СВЯЗУЮЩЕГО

DOI: 
10.29296/25419218-2018-03-07
Год издания: 
2018
Номер журнала: 
3

Д.В. Юдина(1), Е.В. Блынская(1), К.В. Алексеев(1),
С.В. Минаев(1), А.И. Марахова(2)
1-НИИ фармакологии им. В.В. Закусова,
Российская Федерация, 125315, Москва, Балтийская ул., д. 8;
2-Российский университет дружбы народов,
Российская Федерация, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Введение. На базе НИИ фармакологии им. В.В. Закусова синтезирована новая оригинальная фармацевтическая субстанция (ФС) – N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамида (ГМЛ-1), обладающая анксиолитической активностью. Цель работы – разработка состава и технологии таблеток на основе ГМЛ-1 с обоснованием выбора вспомогательных веществ, позволяющих получить таблетки требуемого качества. Материал и методы. Исследовали параметры ФС, определяющие выбор технологии получения таблеток: оценка гранулометрического состава и формы кристаллов ФС ГМЛ-1, растворимость и технологические характеристики. Измерение технологических параметров ФС ГМЛ-1 и модельных смесей проводилось согласно методикам Государственной фармакопеи РФ XIII издания (ГФ РФ XIII). Гранулометрический состав ФС определяли фармакопейным методом лазерной дифракции. Для статистической обработки результатов использовали математическую функцию желательности Харрингтона. Результаты. Добиться однородности дозирования ГМЛ-1 в таблетках с низкой дозировкой позволяет метод влажного гранулирования. Установлена необходимость введения вспомогательных веществ для оптимизации технологических параметров ФС. Изучена влагопоглощающая способность выбранных наполнителей и выбор связующего для приготовления раствора для увлажнения. Заключение. Оптимальная комбинация «наполнитель–связующее» – сочетание МКЦ 101 и ПВП – позволяет максимально сократить время распадаемости при достаточной прочности таблетки. Это подтверждается рассчитанным показателем обобщенной желательности Харрингтона (D=0,7031).
Ключевые слова: 
анксиолитик, ГМЛ-1, таблетки, влажное гранулирование, наполнитель, связующее, функция желательности Харрингтона.