ОПРЕДЕЛЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЭНДОТОКСИНОВ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ: МЕШАЮЩИЕ ФАКТОРЫ И ИХ УСТРАНЕНИЕ

О.В. Шаповалова E-mail: shapovalova@expmed.ru, Н.П. Неугодова, кандидат биологических наук,
Г.А. Сапожникова, А.А. Агаширинова, О.В. Гунар, доктор фармацевтических наук
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Министерства здравоохранения Российской Федерации;
Российская Федерация, 127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2

Введение. При производстве лекарственных препаратов для парентерального применения важно гарантировать отсутствие пирогенных примесей. Контроль фармацевтических субстанций на наличие бактериальных эндотоксинов – сложная проблема для субстанций, плохо растворимых в воде и/или имеющих факторы, препятствующие выполнению ЛАЛ-теста. Цель исследования – изучение влияния факторов, препятствующих определению бактериальных эндотоксинов методом гель-тромб теста, поиск и выбор способа устранения мешающих факторов. Материал и методы. Объекты исследования – фармацевтические субстанции «Аскорбиновая кислота» и «Терафтал», лекарственные препараты крови. Для проведения ЛАЛ-теста в модификации гель-тромб использовали трис-буфер (трис-гидроксиметиламинометана гидрохлорида), раствор магния хлорида, специфический буфер – блокатор β-гликанов. Результаты. Предложены методики по устранению факторов, мешающих проведению ЛАЛ-теста. Рассматриваются наиболее распространенные причины возникновения «ложных» результатов: ингибирование реакции гелеобразования из-за некорректного значения pH или способность субстанций к комплексообразованию. Предложено решение для предотвращения ложноположительных результатов по показателю «Бактериальные эндотоксины» в опытах с препаратами крови. Заключение. Разработаны подходы по предотвращению влияния мешающих факторов на результаты ЛАЛ-теста.
Ключевые слова: 
лекарственные средства, фармацевтические субстанции, качество, бактериальные эндотоксины, ЛАЛ-тест, ложные результаты, мешающие факторы, ингибирование, потенцирование.