ВАЛИДАЦИЯ ВЭЖХ-МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГОССИПОЛА В СУБСТАНЦИИ «КАГОЦЕЛ»

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/None
Номер журнала: 
8
Год издания: 
2016

И.В. Киселева (1), Б.А. Рудой (1*), доктор биологических наук профессор, А.В. Пирогов (2), доктор химических наук, профессор, Н.Г. Толмачева (2) 1 -ООО «НИАРМЕДИК ПЛЮС»; Российская Федерация, 125252 , Москва, ул. авиаконструктора Микояна, д. 12 2 -Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, химический факультет; Российская Федерация, 119991, Москва, ГСП-1, Ленинские горы, д. 1, стр. 3 *E-mail: Boris.Rudoy@nearmedic.ru

Введение. В процессе синтеза противовирусного препарата «Кагоцел®» используются молекулы госсипола – природного полифенола, содержащегося в хлопчатнике. При превышении дозы госсипол может проявлять токсичные свойства. Каждая серия производимой субстанции обязательно контролируется по содержанию свободного госсипола в конечном препарате. Цель работы. Проведение валидационных исследований разработанной ВЭЖХ-методики определения примесей свободного госсипола для внедрения в систему контроля качества при производстве фармацевтической субстанции «Кагоцел». Материал и методы. Объект исследования – фармацевтическая субстанция «Кагоцел». Примеси госсипола определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) со спектрофотометрическим детектированием. Результаты. В соответствии с современными фармакопейными требованиями валидирована высокочувствительная и специфичная ВЭЖХметодика определения свободного госсипола в субстанции «Кагоцел». Значения всех валидационных характеристик соответствуют установленным критериям приемлемости. Заключение. Методика позволяет надежно детектировать примеси свободного госсипола в субстанции «Кагоцел» с высокой достоверностью и правильностью при их содержании свыше 1,56·10-5 мг/мл.
Ключевые слова: 
госсипол
кагоцел
ВЭЖХ
валидация
Для цитирования: 
Киселева И.В., Рудой Б.А., Пирогов А.В., Толмачева Н.Г. ВАЛИДАЦИЯ ВЭЖХ-МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГОССИПОЛА В СУБСТАНЦИИ «КАГОЦЕЛ» . Фармация, 2016; 63 (8): 18-24
Список литературы: 
  1. Сайиткулов А.М. Индукторы интерферона растительного происхождения: автореф. дис. докт. биол. наук. М., 1995. [Sajitkulov A.M. Interferon inducers of plant origin: author. dis. doctor. Biol. Sciences. Moscow, 1995 (in Russian)].
  2. Wang X., Howell C.P., Chen F., Yin J., Jiang Y. Gossypol-A Polyphenolic Compound from Cotton Plant. Adv. Food Nutr. Res., 2009; 58: 215–63.
  3. Лавренова Г.В., Лавренов В.К. Энциклопедия лекарственных растений. Том 2. Донецк: Донеччина, 1997. [Lavrenova G.V., Lavrenov V.K. Encyclopedia of medicinal plants. Tom 2. Doneck: Donechchina, 1997 (in Russian)].
  4. Eagle E.; Bialek H.F.; Davies D.L., Bremer J.W. Biological vs. chemical evaluation of toxicity and protein quality of cottonseed meals. J. Am. Oil Chem. Soc., 1956; 33: 15–20.
  5. Lordelo M.M., Davis A.J. Calhoun M.C., Dowd M. K., Dale N.M. Relative toxicity of gossypol enantiomers in broilers. Poult. Sci., 2005; 84: 1376–82.
  6. Auelbekov S.A., Mirzaabdullaev A.B., Aslanova D.K.. Synthesis and antiviral activity of gossypol derivatives. Pharm Chem J., 1985; 19 (7): 479–81.
  7. Тилябаев К.З., Камаев Ф.Г., Выпова Н.Л. Синтез, структура и «острая» токсичность несимметричных альдегидных производных госсипола. Биоорг. химия, 2010; 36 (3): 423–8. [Tiljabaev K.Z., Kamaev F.G., Vypova N.L. Synthesis, structure and «acute» toxicity of the asymmetric aldehyde derivatives of gossypol. Bioorg. himija, 2010; 36 (3): 423–8 (in Russian)].
  8. Wang M.-Z. Analysis of gossypol by high performance liquid chromatography. J. Ethnopharmacology, 1987; 20 (1): 1–11.
  9. Yingran C., Hong Z., Zeng Y. An optimized gossypol high-performance liquid chromatography assay and application in evaluation of different gland genotypes of cotton. J. Biosci., 2004; 29 (1): 101–5.
  10. Chandrashekar R., Karunakar R. K., Jyothi C. P., Lakshmi B. N. Gossypol Analysis in Bt and Non-Bt Cotton Seed Extracts by High- Performance Liquid Chromatography (HPLC). International Journal of Herbal Medicine, 2013; 1 (2): 53–8.
  11. Sprogøe K., Stærk ., Ziegler H.L. Combining HPLS-PDA-MS-SPE-NMR with circular dichroism for complete natural product characterization in crude extracts: levorotatory gossypol in Thespesia danis. J. Nat. Prod., 2008; 71: 516–9.
  12. Hron R.J., Kuk M.S., Abraham G. Determination of free and total gossypol by high performance liquid chromatography. J. Am. Oil Chem. Soc., 1990; 67 (3): 182–7.
  13. Hron R.J., Kim H.L., Calhoun M.C., Fisher G.S. Determination of (+)-, (-)-, and total gossypol in cottonseed by high-performance liquid chromatography. Am. Oil Chem. Soc., 1999; 76 (11): 1351–5.
  14. Food and Drug Administration. Food and drug administration department of health and services. Code of Federal Regulations, 2016; 1 (21).
  15. Preparation of edible cotton seed protein concentrates. Guideline for edible cottonseed protein flours and related products. WHP guideline. PAG Guidelines № 4. Food and Nutrition Bulletin, 1980; 2 (3): 60.
  16. Scientific opinion. Gossypol as undesirable substance in animal feed. The EFSA Journal, 2008; 908: 1–55.