ОСОБЕННОСТИ ИЗУЧЕНИЯ ОБЩЕТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ АНТИПСИХОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/None
Номер журнала: 
4
Год издания: 
2017

О.И. Авдеева, кандидат фармацевтических наук, М.Н. Макарова, доктор медицинских наук, В.Г. Макаров, доктор медицинских наук , E-mail: avdeeva.oi@doclinika.ru НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ», Российская Федерация, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, п. Кузьмоловский, 245

Введение. В отличие от многих органов и систем головной мозг человека и животных существенно различается. Эти особенности должны учитываться при доклиническом изучении антипсихотических средств. Цель исследования – сравнительное изучение токсичности атипичного нейролептика «Клозапин» при многократном введении 3 видам лабораторных животных (крысы, кролики, карликовые свиньи) и оценка различных режимов дозирования тестируемого объекта. Материал и методы. Биологические модели – аутбредные крысы, новозеландские кролики и карликовые свиньи. Исследовали следующие дозы нейролептика: для крыс – 0,5, 1 и 2,5 ВТД (высшая терапевтическая доза), для кроликов – 0,8, 1,6 и 3,2 ВТД, для карликовых свиней – 1,5 и 3 ВТД. Расчет доз проводили на основании ВТД для человека с использованием межвидовых коэффициентов пересчета доз человек/животное. Результаты. Полную картину эффектов антипсихотических средств наблюдали у более высокоорганизованных животных (карликовых свиней). У крыс отмечена парадоксальная реакция на введение антипсихотиков, что, возможно, связано с быстрым увеличением плотности дофаминовых рецепторов. Установлен оптимальный режим дозирования в доклинических исследованиях – метод эскалации доз. Доказано, что использование межвидовых коэффициентов пересчета доз при изучении антипсихотических средств приводит к получению ложной информации о токсичности тестируемых объектов. Заключение. Для доклинических исследований антипсихотических средств оптимальным биологическим объектом являются карликовые свиньи, режим дозирования – метод эскалации доз.
Ключевые слова: 
антипсихотические средства
общая токсичность
карликовые свиньи
кролики
крысы
Для цитирования: 
Авдеева О.И., Макарова М.Н. Макаров В.Г. ОСОБЕННОСТИ ИЗУЧЕНИЯ ОБЩЕТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ АНТИПСИХОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ . Фармация, 2017; 66 (4): 48-52
Список литературы: 
  1. A Roadmap to Key Pharmacologic Principles in Using Antipsychotics. Prim Care Companion J. Clin. Psychiatry., 2007; 9 (6): 444–54.
  2. Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России. Под ред. С.Н. Мосолова. М.: БИНОМ, 2004. [Reference psychopharmacological and antiepileptic drugs permitted for use in Russia/ Edited byS.N.Mosolov. M.:«Publishing house BINOM», 2004] (in Russian)].
  3. Basu D., Marudkar M., Khurana H. Abuse of neuroleptic drug by psychiatric patients, 2000; 54 (2): 59–62.
  4. Морозов П.В. Арипипразол (абилифай) - новый атипичный антипсихотик. Психиатрия и психофармакотерапия. 2006; 8 (4). [Morozov P.V. Aripiprazole (abilifay) – a new atypical antipsychotic. Psichiatrija i psichopharmacoterapiya. 2006; 8 (4)] (in Russian)].
  5. Lieberman J.A. Dopamine partial agonists: a new class of antipsychotic. CNS Drugs. 2004; 18 (4): 251–67.
  6. Снедков Е.В. Инвега® (палиперидон): методические рекомендации для врачей по использованию препарата при лечении больных шизофренией. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева, 2008; 4: 41–6. [Snedkov E.V. Invega® (paliperidone): guidelines for physicians on the use of the drug in the treatment of patients with schizophrenia. Obozrenie psichiatrii i medicinskoy psichologii. V.M. Bechtereva. 2008; 4: 41–6] (in Russian)].
  7. Психиатрия. Национальное руководство. Под ред. Т.Б. Дмитриевой, В.Н. Краснова, Н.Г. Незнанова, В.Я. Семке, А.С. Тиганова) М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. [Psychiatry. National leadership. Edited by Dmitrievoj T.B., Krasnova V.N., Neznanova N.G., SemkeV.Ya., Tiganova A.S. Moskva: GEOTAR-Media, 2011] (in Russian)].
  8. Szarfman A., Tonning J.M., Levine J.G., Doraiswamy P.M. Atypical antipsychotics and pituitary tumors: a pharmacovigilance study. Pharmacotherapy, 2006; 26 (6): 748–58.
  9. Станков А.Г. Анатомия человека. М. 1959. [Stankov A.G. Human Anatomy. M. 1959] (in Russian)].
  10. Ноздрачев А.Д., Поляков Е.Л. Анатомия крысы. СПб.: Лань, 2001; 464. [Nozdraczev A.D., Poljakov E.L. Rat Anatomy. SPb: Publishing house «Lan». 2001; 464 р.] (in Russian)].
  11. Ноздрачев А.Д., Поляков Е.Л. Анатомия кролика. СПб: Издательство СПбГУ. 2009; 356. [Nozdraczev A.D., Poljakov E.L. Rabbit Anatomy. SPb: Publishing house SPbGU. 2009; 356 р.] (in Russian)].
  12. Guidance for Industry. Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers. Pharmacology and Toxicology, 2005; 30.
  13. Frank I. Tarazi et al. Long-term effects of JL 13, a potential atypical antipsychotic, on rat dopamine and serotonin receptor subtypes. Journal of Neuroscience Research., 2006; 84: 675–82.
  14. Van der Staay F.J., Pouzet B., Mahieu M., Nordquist R.E., Schuurman T. The d-amphetamine-treated Göttingen miniature pig: an animal model for assessing behavioral effects of antipsychotics. Psychopharmacology (Berl.), .2009; 206 (4): 715–29.
  15. Minuzzi L., Olsen A.K., Bender D., Arnfred S., Grant R., Danielsen E.H., Cumming P. Quantitative autoradiography of ligands for dopamine receptors and transporters in brain of Göttingen minipig: comparison with results in vivo. , 2006; 15. 59(4): 211–9.
  16. Elman I., Borsook D., Lukas S.E. Food intake and reward mechanisms in patients with schizophrenia: implications for metabolic disturbances and treatment with second-generation antipsychotic agents. Neuropsychopharmacology, 2006; 31: 2091–20.
  17. Haddad P.M., Wieck A. Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia: mechanisms, clinical features and management. Drugs, 2004; 64: 2291–314.
  18. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч.1. М.: Гриф и К; 2012. [Guidelines for conducting pre-clinical trials of medicinal products. Part one. – M.: Grifi K; 2012] (in Russian)].
  19. OECD (2008) Guideline for testing of chemicals. Acute Oral Toxicity. Up-and-Down-Procedure (UDP), № 425.