ПРОТИВОМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 4-(ГЕТ)АРИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ

DOI: 
10.29296/25419218-2018-04-08
Год издания: 
2018
Номер журнала: 
4

А.С. Кузнецов , С.С. Дубровина, Н.А. Пулина
Пермская государственная фармацевтическая академия;
Российская Федерация, 614990, Пермь, ул. Полевая, д. 2

Введение. Актуальная проблема отечественной фармации – борьба с антибиотикорезистентностью. Согласно результатам проведенных исследований, производные 4-(гет)арил-4-оксобут-2-еновых кислот, имеющие в своем составе 2-N-замещенные фрагменты, проявляют широкий спектр биологической активности. Ранее нами получены малотоксичные 4-арил-2-(4-ариламино)-1-[пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1,4-диона гидрохлориды и 4-(гет)арил-2-{2-[2-(3-R-адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]гидразинил}-4-оксобут-2-еноаты натрия с хорошей растворимостью в воде, но их противомикробное действие не было изучено. Цель работы – исследование противомикробной активности N-замещенных производных 2-ариламино- и 2-гидразинил-4-(гет)арил-4-оксобут-2-еновых кислот, содержащих фармакофорные фрагменты адамантила и пиперазинила, а также их водорастворимых солей. Материал и методы. Противомикробную активность соединений проверяли на тест-культурах микроорганизмов Staphylococcus aureus АТСС 6538-Р и Escherchia coli АТСС 25922. Результаты. Выявлена закономерность усиления противомикробной активности при переходе от исходных производных кислот к их солям. Наибольшую активность проявляют вещества, имеющие адамантильный фрагмент и электронодонорные группы в арильном радикале. Действие на уровне или выше эффекта хлоргексидина оказывают 12 веществ, диоксидина – 9 соединений. Заключение. Выявлено, что противомикробное действие водорастворимых соединений, имеющих фрагмент адамантила, значительно выше, чем соединений, содержащих в своем составе пиперазинил. Высокую активность показали вещества с электронодонорными заместителями при ариле у атома С(4) бут-2-еновой кислоты. Найдено соединение, действие которого превышает или находится на уровне препаратов сравнения к исследуемым штаммам микроорганизмов.
Ключевые слова: 
противомикробная активность, производные 2-ариламино- и 2-гидразинил-4-(гет)арил-4-оксобут-2-еновых кислот.