ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ НАНОРАЗМЕРНЫХ ФОРМ РИФАБУТИНА

Введение. Одним из способов снижения токсичности антибиотиков является их преимущественная доставка в инфицированные органы и ткани, что может быть достигнуто различными системами доставки. Особый интерес представляют полимерные наночастицы, сочетающие такие важные для носителей свойства, как стабильность и высокая емкость в отношении широкого спектра лекарственных веществ. Цель исследования – определение токсических, максимально переносимых и летальных доз наноразмерных форм рифабутина. Материал и методы. Водосовместимые инъекционные формы получали путем включения рифабутина в состав полилактидных наночастиц (Rb-PLGA) или солюбилизации человеческим сывороточным альбумином (Rb-HSA). Эксперименты проводили на самцах и самках половозрелых аутбредных крыс и мышей, содержащихся в стандартных условиях вивария. Результаты. Наноразмерные формы рифабутина Rb-HSA и Rb-PLGA представляют собой пригодные для внутривенного введения коллоидные наносуспензии с концентрацией рифабутина около 5 мг/мл, что в 25 раз превышает растворимость субстанции. По показателям острой токсичности наноразмерные формы рифабутина можно отнести по ГОСТу 12.1.007-76 к 3-му классу умеренно токсичных веществ и к 4-му классу мало токсичных веществ по классификации К.К. Сидорова. Основные органы-мишени токсического действия препаратов – центральная нервная система, печень и легкие. При внутривенном введении крысам высоких доз Rb-PLGA наблюдалось повышение локомоторной активности, что может быть связано с псевдоаллергической реакцией на введение коллоидной формы. Заключение. Благодаря нанотехнологическому подходу удалось получить пригодные для внутривенного введения наноразмерные формы трудно растворимого антибиотика рифабутина. По результатам комплексного изучения параметров острой токсичности наноразмерные формы рифабутина относятся к умеренно токсичным веществам (3-й класс по ГОСТу 12.1.007-76).